Makrofaglarning faollashishi organizmda surunkali yallig'lanishga olib keladigan patogen mexanizmdir, ammo doimiy makrofag faollashuvi surunkali yallig'lanish va insulin qarshiligi kabi kasalliklarga va ateroskleroz kabi og'ir kasalliklarga olib kelishi mumkin.Yallig'lanish reaktsiyasiga vositachilik qiluvchi PGE 2 araxidon kislotasidan siklooksigenazlar (COX-1 va COX-2) tomonidan sintezlanadi.COX-1 va COX-2 yallig'lanishga qarshi asosiy maqsadlardir va steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID) tomonidan inhibe qilinishi mumkin.
NSAID'lerin foydalanish oshqozon-ichakdan qon ketishi kabi ko'plab salbiy reaktsiyalarga olib kelishi mumkin.Shuning uchun yallig'lanishni davolash uchun xavfsizroq tabiiy moddani topish ayniqsa muhimdir.
Yaqinda Tsinghua universitetining tadqiqot guruhi sichqoncha makrofaglarini NMN bilan davolashdi va NMN yallig'lanish bilan bog'liq oqsillar va metabolik yon mahsulotlarning to'planishini kamaytirishi va makrofaglarning yallig'lanish reaktsiyasini inhibe qilishi mumkinligini tajribalar orqali isbotladi.Molekulyar biofanlardagi chegaralar.
Yallig'lanish makrofaglarda metabolik yon mahsulotlar darajasini o'zgartiradi
Birinchidan, tadqiqot guruhi lipopolisakkarid (LPS) orqali yallig'lanish hosil qilish uchun makrofaglarni faollashtirdi va keyin yallig'lanish paytida makrofaglar atrofidagi yon mahsulotlar tarkibini tahlil qildi.Yallig'lanishni qo'zg'atishdan oldin va keyin aniqlangan 458 molekula orasida 99 ta metabolit darajasi oshdi va 105 ta metabolit kamaydi va yallig'lanish bilan birga keladigan NAD + darajalari ham kamaydi.
(1-rasm)
NMN NAD darajasini oshiradi va makrofaglarning yallig'lanishini kamaytiradi
Keyin tadqiqot guruhi makrofaglarni LPS bilan davolashdi, bu yallig'lanish holatini keltirib chiqaradi, IL-6 va IL-1b, yallig'lanish belgilari sifatida ishlaydigan yallig'lanishga qarshi sitokinlar.LPS tomonidan qo'zg'atilgan makrofag yallig'lanishini NMN bilan davolashdan so'ng, hujayra ichidagi NAD darajasi ko'tarilganligi va IL-6 va IL-1b ning mRNK ifodasi kamayganligi aniqlandi.Tajribalar shuni ko'rsatdiki, NMN NAD darajasini oshirdi va LPS tomonidan qo'zg'atilgan makrofag yallig'lanishini susaytirdi.
(2-rasm)
(3-rasm)
NMN yallig'lanish bilan bog'liq protein darajasini pasaytiradi
NMN davolashda RELL1, PTGS2, FGA, FGB va igkv12-44 kabi yallig'lanish bilan bog'liq oqsillar hujayralarda kamayganligi aniqlandi, bu NMN yallig'lanish bilan bog'liq oqsillarning ifodasini kamaytirishini ko'rsatdi.
(4-rasm)
NMN NSAID-larning maqsadli oqsillarini ifodalashni kamaytiradi
Yakuniy tajriba shuni ko'rsatdiki, NMN LPS bilan faollashtirilgan RAW264.7 hujayralarida PGE2 darajasini COX-2 ning ifoda darajasini pasaytirgan va shu bilan COX2 ifodasini kamaytiradi va LPS bilan qo'zg'atilgan yallig'lanishni inhibe qilgan.
(6-rasm)
Xulosa, NMN qo'shimchasi sichqonlarda surunkali yallig'lanishni samarali davolashi mumkin va odamlarda yallig'lanishni davolash hali ham tegishli klinik sinovlar bilan tasdiqlanishi kerak.Ehtimol, NMN yaqin kelajakda NSAID o'rnini bosuvchi vositaga aylanadi.
havolalar:
1.Liu J, Zong Z, Chjan V, Chen Y, Vang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotinamid mononukleotid makrofaglarda COX-2 ifodasini kamaytirish orqali LPS tomonidan qo'zg'atilgan yallig'lanish va oksidlovchi stressni engillashtiradi.Old Mol Biosci.2021 yil 6 iyul.
Yuborilgan vaqt: 26-noyabr-2022