Makrofaglarning faollashishi organizmda surunkali yallig'lanishga olib keladigan patogen mexanizmdir, ammo makrofaglarning doimiy faollashishi surunkali yallig'lanish va insulin qarshiligi kabi kasalliklarga hamda ateroskleroz kabi og'ir kasalliklarga olib kelishi mumkin. Yallig'lanish reaksiyasini vositachilik qiluvchi PGE 2 araxidon kislotasidan siklooksigenazalar (COX-1 va COX-2) tomonidan sintezlanadi. COX-1 va COX-2 yallig'lanishga qarshi vositalarning asosiy nishonlari bo'lib, steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar (NYAQV) tomonidan inhibe qilinishi mumkin.
NSAIDlardan foydalanish ko'plab nojo'ya reaktsiyalarga, masalan, oshqozon-ichakdan qon ketishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun yallig'lanishni davolash uchun xavfsizroq tabiiy moddani topish ayniqsa muhimdir.
Yaqinda Tsinghua universiteti tadqiqot guruhi sichqoncha makrofaglarini NMN bilan davolashdi va tajribalar orqali NMN yallig'lanish bilan bog'liq oqsillar va metabolik mahsulotlarning to'planishini kamaytirishi va makrofaglarning yallig'lanish reaktsiyasini inhibe qilishi mumkinligini isbotladi. Molekulyar biosferalardagi chegaralar.
Yallig'lanish makrofaglardagi metabolik mahsulotlar darajasini o'zgartiradi
Birinchidan, tadqiqot guruhi lipopolisaxarid (LPS) orqali yallig'lanishni keltirib chiqarish uchun makrofaglarni faollashtirdi va keyin yallig'lanish paytida makrofaglar atrofidagi yon mahsulotlar miqdorini tahlil qildi. Yallig'lanish stimulyatsiyasidan oldin va keyin aniqlangan 458 molekula orasida 99 ta metabolit darajasi oshdi va 105 ta metabolit kamaydi, shuningdek, yallig'lanish bilan birga keladigan NAD+ darajalari ham kamaydi.
(1-rasm)
NMN NAD darajasini oshiradi va makrofag yallig'lanishini kamaytiradi
Tadqiqot guruhi keyin makrofaglarni yallig'lanish holatini keltirib chiqaradigan LPS, yallig'lanish markerlari sifatida ishlaydigan yallig'lanishni qo'zg'atuvchi sitokinlar bo'lgan IL-6 va IL-1β bilan davolashdi. LPS tomonidan qo'zg'atilgan makrofag yallig'lanishini NMN bilan davolashdan so'ng, hujayra ichidagi NAD darajasi oshganligi va IL-6 va IL-1β ning mRNK ekspressiyasi kamayganligi aniqlandi. Tajribalar shuni ko'rsatdiki, NMN NAD darajasini oshirgan va LPS tomonidan qo'zg'atilgan makrofag yallig'lanishini susaytirgan.
(2-rasm)
(3-rasm)
NMN yallig'lanish bilan bog'liq oqsil miqdorini pasaytiradi
NMN bilan davolashda hujayralarda RELL1, PTGS2, FGA, FGB va igkv12-44 kabi yallig'lanish bilan bog'liq oqsillar kamayganligi aniqlandi, bu esa NMN yallig'lanish bilan bog'liq oqsillarning ifodasini kamaytirganligini ko'rsatdi.
(4-rasm)
NMN NSAIDS nishon oqsillarining ifodasini kamaytiradi
Yakuniy tajriba shuni ko'rsatdiki, NMN COX-2 ifoda darajasini pasaytirish orqali LPS bilan faollashtirilgan RAW264.7 hujayralarida PGE2 darajasini pasaytirdi, shu bilan COX2 ifodasini kamaytiradi va LPS keltirib chiqaradigan yallig'lanishni inhibe qiladi.
(6-rasm)
Xulosa qilib aytganda, NMN qo'shimchalari sichqonlarda surunkali yallig'lanishni samarali davolashi mumkin va odamlarda yallig'lanishni davolash hali ham tegishli klinik tadqiqotlar orqali tasdiqlanishi kerak. Ehtimol, NMN yaqin kelajakda NYAQV o'rnini bosuvchi vositaga aylanadi.
havolalar:
1.Liu J, Zong Z, Chjan V, Chen Y, Vang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotinamid mononukleotid makrofaglarda COX-2 ifodasini kamaytirish orqali LPS-induktsiyali yallig'lanish va oksidlovchi stressni engillashtiradi. Old Mol Biosci. 2021 yil 6 iyul.
Nashr vaqti: 2022-yil 26-noyabr